Poster - 148
Attenuation of upper unilateral ureteral obstruction induced renal injury by Montelukast
Aim: Upper urinary tract obstruction is the most common congenital abnormality of the upper urinary system and has deleterious effects on the kidney and is an important cause of renal insufficiency in children. Oxidative stress and lipid-peroxidation-related products may contribute to the development of tubulo-interstitial fibrosis in the kidney with unilateral ureteral obstruction. Montelukast, is a selective cysteinyl leukotriene receptor antagonist. Montelukast was used in the treatment of asthma, ethanol-induced gastric mucosal damage and experimental colitis. In this present study, we hypothesized that the administration of Montelukast might attenuate renal injury after urinary tract obstruction.
Method: 40 rats divided into five groups: group 1 (control group), group 2 (sham), group 3 (montelukast control), group 4 (obstruction group) and group 5 (obstruction + Montelukast), In group 4 and 5 urinary obstruction was induced by embedding the upper quarter of the right ureter into the psoas muscle for 7 days. At the end of the experiment period, rats were sacrificed. Catalase (CAT), malondialdehyde( MDA), protein carbonyl (PC), myeloperoxidase (MPO) and hydroxyproline levels were determined in renal tissue. Histopathological changes were evaluated with hematoxylin-eosin (H&E) staining.
Results: Group 4 animals demonstrated a significant renal oxidative stres with increased MPO and hydroxyproline levels and severe deterioration of renal morphology. Treatment of animals with Montelukast markedly attenuated renal morphological alterations and reduced elevated oxidative products, MPO and hydroxyproline levels (p<0,05) and restored the depleted renal antioxidant enzymes.
Conclusion: The findings imply that oxidative stres play a causal role in urinary obstruction induced renal injury and Montelukast exert renoprotective effects probably by the radical scavenging, antioxidant and anti-inflammatory activities.
Rat üst üriner sistem obstrüksiyon modelinde Montelukastın böbrek hasarını önleyici etkisi
Amaç: Üst üriner sistem obstrüksiyoları çocukluk çağında sık görülen üriner sistem anomalilerindendir. İdrar akımının bozulduğu bu gibi durumlarda ortaya çıkan böbrek hasarından tübülointersitisyel dilatasyon, doku hipoksisi ve oksidatif stres ürünlerinin yol açtığı inflamatuar yanıt sorumlu tutulmaktadır. Montelukast lökotrien reseptörü olup güçlü antiinflamatuar ve güçlü antioksidan etkiye sahip olduğu deneysel ve klinik çalışmalarla gösterilmiştir.. Planladığımız bu deneysel çalışmada Montelukastın üst üriner sistemin obstrüksiyonu sonrası böbrek hasarı üzerine etkisini incelemeyi amaçladık.
Gereç ve yöntem: Çalışmada kullanılan 40 rat beş gruba bölündü. Gruplar; grup 1 (kontrol), grup 2 (Sham), grup 3 (montelukast kontrol (MK)), grup 4 (inkomplet üreteral obstruksiyon kontrol (ÜO)), grup 5 (ÜO + Montelukast ) şeklinde oluşturuldu. İnkomplet üreteral obstrüksiyon için psoas üreteral gömme tekniği (deney süresi 7 gün) kullanıldı. Deney süresi sonunda alınan kan ve doku örneklerinde antioksidan-oksidan seviyeleri ve histopatolojik çalışma yapıldı.
Bulgular: Çalışma sonunda oksidatif stresin göstergesi olan MDA ve protein karbonil düzeylerinin grup 4 de belirgin artarken montelukast tedavili grup 5 de bu artışın önlendiği (p<0,05) görüldü. Katalaz seviyesi ise grup 4 te belirgin düşük iken grup 5 te bu düşüşün kısmen önlendiği görülmüştür. İnflamasyon göstergesi olan miyeloperoksidaz ve kollajen birikiminin göstergesi olan hidroksiprolin seviyeleri grup 5 de grup 4 e göre düşük bulunmuştur. (p<0,05) Histopatolojik incelemede grup 4 de artmış olarak izlenen inflamasyonun grup 4 te azaldığı saptandı.
Sonuç: Üst üriner sistem obstrüsiyonlarında artan oksidatif stress ürünleri inflamasyona ve böbrekte kalıcı hasara yol açmaktadır. Montelukastın antioksidan ve antiinflamatuar atkinliği ile bu hasarın önlenmesinde etkili olabileceği düşünülmüştür.