EN
TÜRKÇE
Oral Presentation Long - 2
INVESTIGATION OF SHH (SONIC HEDGEHOG) PATHWAY IN HYPOSPADIAS GENETICS
M Saraç*, Ş Canpolat*, EE Önalan**, A Tektemur**, T Tartar*, Ü Bakal*, B Erbay**, A Kazez*
*Firat University, Faculty of Medicine, Department of Pediatric Surgery, Elazig, Turkey
**Firat University Medical Faculty Dept. of Pediatric Surgery
Aim: In this study, the role of SHH pathway in blood and penile tissues obtained from hypospadias children was investigated regarding the etiology.
Materials and Methods: The study included 200 patients between 0-16 years old and 200 control cases (Control Group, GC). Patients were divided into distal (Group 1; n=118) and proximal (Group 2; n=82) groups. The expression of SUFU, SHH, PTCH1, PTCH2, GLI1, GLI2, GLI3, GLI4, SMO and serine/threonine-protein kinase 36 (STK 36) genes in Sonic Hedgehog pathway was investigated. The GLI2, SHH, and PTCH1 gene polymorphisms were analysed, which were detected as significantly different in the GC of mRNA expression.
Results: There were family histories in 1st and 2nd degree relatives of 10 patients in Group 1 and 20 in Group 2 (p<0.05). According to the GC, there was a significant decrease for mRNA expression of SHH and PTCH1 genes in the proximal hypospadias patient group (p<0.05). In the GLI2 gene, there was a significant decrease for mRNA fold change in both proximal and distal hypospadias groups compared to control group (p<0.05). There was no statistically significant difference for the mRNA fold change of PTCH2, SUFU, GLI1, GLI3, GLI4, SMO and STK36 genes in the G1 and G2 compared to the control group. In comparison to the GC, no significant difference was found between the genotype variants and allele frequencies belonged to the polymorphisms of rs735557, rs12711538 and rs4848632 in GLI2 gene, rs104894049 in SHH gene, and rs41313327 in PTCH1 gene (p>0.05).
Conclusion: The obtained data suggest that the genes in SHH pathway may play a role in the etiology of hypospadias, and that the molecular defects in this pathway are correlated with the increases of the hypospadias anomaly.
HİPOSPADİAS GENETİĞİNDE SHH (SONIC HEDGEHOG) YOLAĞININ ARAŞTIRILMASI
M Saraç*, Ş Canpolat*, EE Önalan**, A Tektemur**, T Tartar*, Ü Bakal*, B Erbay**, A Kazez*
*Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Cerrahisi AD, Elazığ
**Fırat Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Biyoloji AD
Amaç: Bu çalışmada hipospadiaslı çocuklardan elde edilen kan ve penil dokularda (SHH) yolağının etyolojideki rolü araştırıldı.
Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 0-16 yaş arası 200 hasta ve 200 kontrol (Kontrol grubu, GK) olgu alındı. Hastalar distal (Grup 1; n=118) ve proksimal (Grup 2; n=82) olarak ayrıldı. Sonic Hedgehog yolağında görevli SUFU, SHH, PTCH1, PTCH2, GLI1, GLI2, GLI3, GLI4, SMO, serin/threonin-protein kinase 36 (STK36) genlerinin ekspresyonları araştırıldı. mRNA ifadesinde GK’ya göre anlamlı farklılık tespit edilen GLI2, SHH ve PTCH1 gen polimorfizmlerinin analizleri yapıldı.
Bulgular: Grup 1’de 10 hastanın Grup 2’de ise 20 hastanın 1. ve 2. derecede akraba çocuklarında aile öyküsü mevcuttu (p<0,05). Kontrole göre proksimal hipospadias hasta grubunda SHH ve PTCH1 genlerinin mRNA ifadelerinde anlamlı bir azalma olduğu görüldü (p<0,05). GLI2 geninde ise hem proksimal hemde distal hipospadias gruplarında kontrole kıyasla mRNA kat değişiminde anlamlı bir düşüş izlendi (p<0,05). PTCH2, SUFU, GLI1, GLI3, GLI4, SMO ve STK36 genlerinin mRNA kat değişiminde kontrole kıyasla hasta grubunda istatistiksel olarak anlamlı bir değişim görülmedi. Genotip ve allel sıklıkları kontrol grubu ile karşılaştırıldığında GLI2 genindeki rs735557, rs12711538 ve rs4848632, SHH genindeki rs104894049 ve PTCH1 genindeki rs41313327 polimorfizmlerine ait varyant genotip ve allel sıklıklarında anlamlı bir değişiklik bulunmadı (p>0.05).
Sonuç: Elde ettiğimiz veriler, SHH yolağında görevli genlerin hipospadias etyolojisinde rol alabileceğine işaret etmekte ve bu yolaktaki moleküler defektlerin hipospadias anomalisindeki artışlarla korele olduğunu göstermektedir.