EN
TÜRKÇE
Poster With Presentation - 11
A Genetic Etiology for Ambigious Genitalia: Mitotic Instability of Isodicentric Y Chromosome
A Çetinkaya*, B Özcabı**, S Moralıoğlu***, S Cesur****, A Güven**, A Celayir***, A Karaman*
*University of Health Sciences, Zeynep Kamil Maternity and Children’s Diseases Health Training and Research Center, Medical Genetics, İstanbul, Türkiye
**University of Health Sciences, Zeynep Kamil Maternity and Children’s Diseases Health Research and Training Center, Department of Pediatric Endocrinology, İstanbul
***University of Health Sciences, Zeynep Kamil Maternity and Children’s Diseases Health Training and Research Center, Department of Pediatric Surgery, İstanbul, Türkiye
****University of Health Sciences, Zeynep Kamil Maternity and Children’s Diseases Health Training and Research Center, Pathology, Istanbul, Türkiye
Introduction: Ambiguous genitalia is a rare, but important health condition which requires a multidisciplinary approach to addressing the various issues associated with it. Most of the ambiguous genitalia arise due to genetic disorders, which also include chromosomal abnormalities.
Case Report: A 9-month-old baby with suspected short stature was referred for evaluation. She had prenatal-onset short stature (<-2 standard deviation), widely spaced nipples, and externally female genital structures (Sinnecker stage 5). Hormonal evaluation was in accordance with hypergonadotropic hypogonadism and cardiac evaluation revealed bicuspid aortic valve with aortic stenosis. Pelvic ultrasound showed no uterus and gonads. Peripheral blood karyotyping revealed mosaicism of sex chromosomes that included cells harbouring Y chromosomes with two centromeres (isodicentric Y: idic(Y)), no Y chromosomes, or various different Y chromosome structural abnormalities: 46,X,idic(Y)(p11.3)[82] / 45,X[18] / 47,X,idic(Y)(p11.3),idic(Y)(p11.3)[1]. Coexistence of cells that either harbour or lack Y chromosomes indicated a mixed gonadal dysgenesis in the patient, and laparoscopic bilateral gonadectomy was performed to prevent the risk of gonadoblastoma. During vaginoscopy and laparoscopy vagina, cervix, uterus and tubal structures were seen normally. The gonads that were observed as streak gonads during the operation were evaluated as mixed gonadal dysgenesis during pathological evaluation that showed bilateral primitive ovarian-type stroma with attenuated Wolfian remnants and sex-cord derivatives.
Results: It has been previously reported that dicentric chromosomes may be damaged or lost due to pulling of the same sister chromatid to two different cells from the two centromeres. In the case presented here, we believe that the chromosomal mosaicism arised due to extra gain or loss of the mitotically instable dicentric Y chromosome originally present in the zygote. We highlight the importance of multidisciplinary management of this rare chromosomal abnormality with Turner Syndrome-like phenotypic features.
Kuşkulu Genital Yapının Genetik Bir Nedeni: İzodisentrik Y Kromozomunun Mitotik İnstabilitesi
A Çetinkaya*, B Özcabı**, S Moralıoğlu***, S Cesur****, A Güven**, A Celayir***, A Karaman*
*Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Zeynep Kamil Kadın ve Çocuk Hastalıkları Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi, Tıbbi Genetik, İstanbul,Türkiye
**Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Zeynep Kamil Kadın ve Çocuk Hastalıkları Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi, Çocuk Endokrinolojisi Kliniği, İstanbul, Türkiye
***Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Zeynep Kamil Kadın ve Çocuk Hastalıkları Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi, Çocuk Cerrahisi Kliniği, İstanbul, Türkiye
****Sağlık Bilimleri Üniversitesi, Zeynep Kamil Kadın ve Çocuk Hastalıkları Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi, Patoloji, İstanbul, Türkiye
Giriş: Kuşkulu genital yapı nadir karşılaşılmakla beraber yarattığı sorunlar nedeniyle multidisipliner bir yaklaşımla değerlendirilmesi gereken önemli bir sağlık sorunudur. Kuşkulu genital yapıların pek çoğu genetik sebeplerle ortaya çıkmakta olup bu sebepler arasında kromozom anomalileri de yer almaktadır.
Olgu Sunumu: Boy kısalığı şüphesi ile 9 aylıkken yönlendirilen olguda, prenatal başlangıçlı boy kısalığı (<-2 standart sapma), ayrık meme başları mevcut olup dış genital yapı dişi şeklinde belirlenmiştir (Sinnecker evre 5). Hormonal değerlendirilmesi hipergonadotropik hipogonadizm ile uyumlu olup kardiak değelendirmede biküspit aorta ve aort stenozu saptanmıştır. Pelvik ultrasonografide uterus ve gonadlar ile uyumlu yapılara rastlanmamıştır. Hastanın periferik kan kromozom analizinde cinsiyet kromozomlarının mozaik yapıda olduğu görülmüştür. Buna göre, hastanın iki sentromerli Y kromozomu (izodisentrik Y: idic(Y)) içeren, hiç Y kromozomu içermeyen, ve başka yapısal Y kromozomu anomalileri içeren hücreleri vardır: 46,X,idic(Y)(p11.3)[82] / 45,X[18] / 47,X,idic(Y)(p11.3),idic(Y)(p11.3)[1]. Y kromozomu içeren ve içermeyen hücrelerin bir arada bulunması sebebiyle hastada mikst gonadal disgenezi bulunduğu düşünülerek gonadoblastoma riski nedeniyle bilateral laparoskopik gonadektomi yapılmıştır. Vajinoskopi ve laparoskopi esnasında vagen, serviks, uterus ve tubaların normal olduğu görüldü. Operasyon sırasında streak gonad şeklinde görünen gonadların patolojik incelemesinde mikst gonadal disgenezi tanısını destekleyecek şekilde bilateral olarak gelişmemiş over stroması içinde atenüe Wolfian artıklar ve seks kord derivatifleri saptanmıştır.
Sonuç: Disentrik kromozomların mitoz sırasında aynı kardeş kromatidin iki sentromerinden farklı hücrelere çekilmesi nedeniyle mitoz sırasında hasar görebildiği ve kaybolabildiği bilinmektedir. Sunulan olguda kromozomal mozaikliğin, zigotta orijinal olarak bulunan disentrik Y kromozomunun mitotik instabilitesi sonucu bazı hücrelerde kaybolması veya artması ile ortaya çıktığı düşünülmektedir. Bu nadir görülen kromozomal anomaliye sahip ve Turner sendromu benzeri fenotipik özellikleri bulunan olgunun multidisipliner bir çalışma ile değerlendirilmesinin gerekliliğinin önemine dikkat çekmekteyiz.