EN
TÜRKÇE
Oral Presentation - 12
The Possible Role of Epigenetics in Etiology of Hypospadias
S Yıldız*, İ İnanç*, D Zhuri**, E Atlı**, D Avlan***
*Trakya University Department of Pediatric Surgery
**Trakya University Faculty of Medicine, Department of Medical Genetics
***Trakya University Department of Pediatric Surgery Division of Pediatric Urology
Aim
Today, it is thought that the etiopathogenesis of hypospadias is a complex interaction between genetic and environmental factors. The aim of this study was to examine the gene expressions of sex hormone receptor (AR, ESR1) genes and FGFR2, FGF8 and BMP7 genes that may play a role in the etiology of hypospadias and the DNA methylation levels of these genes as a possible sign of epigenetic regulation.
Methods
Presence samples were collected from 20 patients who underwent surgery with the diagnosis of hypospadias and 20 healthy children who underwent circumcision. The gene expressions of AR, ESR1, FGF8, FGFR2 and BMP7 in the tissues and the DNA methylation levels of these genes were investigated in the genetics laboratory.
Results
ESR1, FGFR2 and BMP7 gene expressions were found to be significantly higher in the hypospadias group, while AR gene expression was lower. In the hypospadias group, DNA methylation levels were found to be significantly higher in the ESR1, FGF8 and FGFR2 genes, but lower in the AR gene.
Conclusion
Recent clinical studies suggest that epigenetic modifications may play an important role in genital development and may contribute to the etiology of hypospadias. Our previous study showed significant differences in AR, ESR1 and FGFR2 gene expression between hypospadias patients and controls. Designed to address the causes of these differences in gene expression, this study examined DNA methylation levels of the same genes in hypospadias patients and showed that DNA methylation changes, an indicator of epigenetic modifications, may be responsible for the observed gene expression changes. These findings suggest a potential role for epigenetic modifications in the etiology of hypospadias.
Hipospadias Etiyolojisinde Epigenetiğin Olası Rolü
S Yıldız*, İ İnanç*, D Zhuri**, E Atlı**, D Avlan***
*Trakya Üniversitesi Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı
**Trakya Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik Anabilim Dalı
***Trakya Üniversitesi Çocuk Cerrahisi Anabilim Dalı Çocuk Ürolojisi Bilim Dalı
Amaç
Günümüzde hipospadias etyopatogenezinde genetik ve çevresel faktörler arasındaki karmaşık etkileşimin rolü olduğu düşünülmektedir. Bu çalışmanın amacı, hipospadias etiyolojisinde rol oynayabilecek cinsiyet hormon reseptör (AR, ESR1) genleri ile FGFR2, FGF8 ve BMP7'nin gen ekspresyonları ile bu genlerin DNA metilasyonlarını seviyelerini olası bir epigenetik düzenlemenin işareti olarak incelemektir.
Yöntem
Hipospadias tanısı ile ameliyat edilen 20 hasta ve sünnet operasyonu geçiren 20 sağlıklı çocuktan presüsyum örnekleri toplandı. Genetik laboratuvarında dokulardaki AR, ESR1, FGF8, FGFR2 ve BMP7 gen ekspresyonları ile bu genlerin DNA metilasyon düzeyleri araştırıldı.
Bulgular
ESR1, FGFR2 ve BMP7 gen ekspresyonlarının hipospadias grubunda belirgin şekilde daha yüksek bulunduğu, AR gen ekspresyonunun ise daha düşük olduğu bulundu. Hipospadias grubunda, DNA metilasyon seviyelerinin ESR1, FGF8 ve FGFR2 genlerinde belirgin şekilde daha yüksek, ancak AR geninde daha düşük olduğu bulundu.
Sonuç
Son klinik çalışmalar, epigenetik modifikasyonların genital gelişimde önemli bir rol oynayabileceğini ve bu durumun hipospadias etiyolojisine katkıda bulunabileceğini öne sürmektedir. Önceki çalışmamız, hipospadiaslı hastalar ile kontroller arasında AR, ESR1 ve FGFR2 gen ekspresyonlarında önemli farklılıklar olduğunu gösterdi. Bu gen ekspresyonlarındaki farklılıkların nedenine yönelik tasarlanan bu çalışma aynı genlerin hipospadias hastalarında DNA metilasyon düzeylerini incelendi ve epigenetik modifikasyonların bir göstergesi olan DNA metilasyon değişikliklerinin gözlemlenen gen ekspresyonu değişikliklerinden sorumlu olabileceğini gösterdi. Bu bulgular, hipospadias etiyolojisinde epigenetik modifikasyonların potansiyel bir rolü olabileceğini düşündürmektedir.